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俄用「基因剪刀」 找到抵禦特定白血病毒抗體

2016-12-26 00:40

【新華社莫斯科12月24日電】有研究發現,人體內本該攻擊某些病毒的T細胞表面存在能給病毒「帶路」並引發感染的受體。為堵住這一「內應通道」,俄羅斯研究人員利用CRISPR-Cas9「基因剪刀」技術,為T細胞找到了抵禦某種特定逆轉錄病毒的新抗體。這種方法或有助於治療白血病、艾滋病相關藥物的研發。
人類T細胞白血病病毒I型(HTLV-1病毒)是一種逆轉錄病毒,能引發白血病,且與數種惡性腫瘤發病相關。這種病毒可攻入人體免疫細胞——T細胞內,進而分裂增殖實現感染。
俄免疫學研究所研究人員近期在國際學術期刊《免疫學方法》上報告說,他們推斷HTLV-1病毒是通過與T細胞表面特定受體結合後得以進入細胞內部的。因此,找到T細胞內編碼合成這種特定受體的基因,是堵住這一「內應通道」的關鍵。
參與研究的主任研究員馬祖羅夫介紹說,如果用排列組合方式研究各種基因與HTLV-1病毒的關聯,工作量太大。此次他們選擇利用最新的CRISPR-Cas9基因編輯技術來敲除T細胞內的受體編碼基因。
CRISPR-Cas9以核糖核酸作為引導工具,能對基因進行剪切和編輯操作。研究人員用這一技術將T細胞中負責編碼合成該細胞表面各種受體的所有基因逐個敲除,或把T細胞內編碼合成受體的幾個基因以排列組合的方式剔除,由此培育出超過10萬種缺失不同受體的T細胞。
然後,他們再用HTLV-1病毒去感染這些被加工過的T細胞,如果發現某種T細胞未被感染,即可斷定這裡被敲掉的編碼基因合成的受體就是引狼入室的「內奸」。這時再針對該受體研製能與其結合併將病毒「關在門外」的抗體,從而阻斷感染。馬祖羅夫說,雖然這項工作也很龐雜,但與無明確目標的篩選相比要省事得多。
最終,研究人員發現,T細胞表面代號為CD82的受體會與HTLV-1病毒「牽手」。讓BF4單克隆抗體與CD82受體結合能夠阻止HTLV-1病毒借助該受體潛入正常T細胞。
馬祖羅夫說,HTLV-1病毒感染T細胞的方式與同屬逆轉錄病毒、也以T細胞為標靶的艾滋病病毒相似。因此,他們希望依據這項成果篩選出易與艾滋病病毒結合的T細胞表面受體,進而研製能與該受體結合、抑制艾滋病病毒感染的藥物。