陸令萱聚集了許多朝廷同黨，專擅朝政，穢亂宮闈，貪污納賄，奢侈享樂，使北齊王朝政治日益腐敗。一些正直的大臣，如太尉趙郡王高叡、左丞相斛律光、琅邪王高儼等對此非常不滿，為國家的前途命運擔憂，反對奸臣專權，禍國殃民。

公元569年2月，太尉趙郡王高叡等人上疏後主，揭發和士開的罪行，請求後主將他調離朝廷出京外任。後主不允。高叡屢次當面指責和士開罪過，冒死勸諫，胡太后竭力阻止。後主在胡太后和陸令萱的勸解下，不採納高叡等大臣的意見，並設計謀害了高叡。

高儼是武成帝高湛的第三個兒子，後主高緯的胞弟。幼時，深受武成帝和胡太后的喜愛。武成帝當初有意易儲，陸令萱與和士開用計使後主提前登基繼位，才保住帝位。當年，高儼對陸令萱和和士開就懷恨在心，如今看見他們專權橫行，更加不滿。於是，和士開、穆提婆等與陸令萱密謀，除掉高儼。後經過一番設計，陸令萱和祖珽等殺掉了高儼。

左丞相斛律光對於陸令萱母子和祖珽的所做所為非常氣憤，經常大罵一頓。祖珽知道後又惱恨又害怕，暗中尋找陷害斛律光之策。斛律光是皇后的父親，兄弟子侄都掌握著國家軍事大權。在北齊王朝，是僅次皇族的大貴族。斛律光本人擅長騎射，武藝超群率兵為將，有奇謀韜略，久經戰陣，屢建奇勳，成為北齊王朝的支柱。周國將領都很害怕他，陸令萱也很害怕斛律光，幾番拉籠，都遭到斛律光嚴辭拒絕，因此十分仇恨他，便尋找機會以便除去他。當時，北周的統治者是周武帝宇文邕，是一個比較有作為的帝王，他力圖掃平宇內，統一中國。因此，早已覬覦北齊王朝，唯獨懼怕斛律光，幾次交戰都失敗。當得知北齊王朝奸臣當政，陸令萱、祖珽等與斛律光有仇隙時，便使用反間計離間後主與斛律光的關係。這正合陸令萱、祖珽等人的心意，便誣告斛律光想謀反，後主信以為真，在祖珽策劃下，公元572年，誘殺了斛律光。

陸令萱等人先後除去了朝中重臣高叡、高儼、斛律光等人，使朝權完全控制在他們手中。他們為所欲為，爭權奪勢，禍亂國家，使朝政更加腐敗。由於祖珽勢力的不斷增長，勢力漸漸與陸令萱不相上下，陸令萱便與對方展開了一場爭權奪勢的鬥爭。她利用自己控制後宮的有利條件，不久就戰勝祖珽，使祖珽失勢，罷免他侍中等職，貶為徐州刺史。接著使穆提婆接替祖珽，為尚書左僕射，集軍政大權一身。

陸令萱、穆提婆把持朝政，吏治極其腐敗，賄賂公行。他們故意製造階級矛盾和民族矛盾，使國家面臨嚴重的危機。與此同時，他們還諂媚君主，引誘其荒淫為虐。即使戰報傳來，他們還在勸君玩樂，置國事不顧。