美國三藩市和中國蘇州2021年9月17日 /美通社/ -- 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物製藥公司宣佈，在2021年歐洲臨床腫瘤線上年會（ESMO 2021）以壁報發表的形式公佈Pemigatinib在中國晚期膽管癌人群中的2期研究結果（壁報編號：50P）。

本研究是一項II期、開放、單臂、多中心、評價pemigatinib在既往接受過至少一種系統性治療失敗、成纖維細胞生長因數受體2（FGFR2）基因融合或重排陽性的中國晚期膽管癌患者中的療效和安全性的研究，為FIGHT-202研究（INCB 54828-202, NCT02924376）的國內橋接試驗。 截至2021年1月29日，第一部分為在中國人群中的PK研究，共納入3例膽管癌受試者，第二部分共納入31例FGFR2基因融合或重排陽性的膽管癌受試者，按照每3週一個治療週期（服藥兩周，停藥一周）口服9mg（第一部分）或13.5mg（第二部分）的pemigatinib，直到疾病進展、不可耐受的毒性或撤回知情同意書等。臨床試驗主要終點為研究第二部分納入的31例受試者達到獨立影像評估委員會（IRRC）依據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。在研究第二部分30例療效可評價人群中（1例受試者入組後因中心實驗室發現FGFR基因變異豐度不符合入選標準而被排除出療效可評價人群），15例患者達到IRRC確認的疾病緩解，主要終點指標ORR達到50% (95%CI: 31.3%，68.7%)。中位隨訪5.13個月時，12例患者仍處於病情緩解中，中位緩解持續時間（DOR）尚未達到（95%CI: 3.4，NR），至資料截止日期，無進展生存期（PFS）資料尚未成熟，僅有6例發生PFS事件，疾病控制率（DCR）為100% (95%CI: 88.4%，100%)。安全性分析納入所有34例患者，至資料截止日期，每例受試者均報告至少一項治療相關不良事件（TRAE），其中最常發生的TRAE為高磷酸血症（73.5%）、口腔乾燥（55.9%）和脫髮（50.0%），≥3級的 TRAE發生率為14.7%。3例受試者報告了嚴重不良事件（SAE），分別為直腸息肉、肝功能異常和膽管炎。試驗期間未發生導致死亡和治療終止的不良事件。

復旦大學附屬中山醫院副院長周儉教授表示：「肝內膽管癌是第二常見的原發性肝癌，對於晚期肝內膽管癌患者而言，一線治療優選方案是吉西他濱聯合順鉑等，ORR為26%，中位總生存期（OS）約11.7個月，治療效果有限。目前國內一線治療失敗的患者推薦積極症狀控制+mFOLFOX方案進行治療, 中位OS僅為5-6個月，亟待可以提高患者生活品質和療效的藥物出現。FGFR2基因易位形成融合基因是肝內膽管癌中最常見的FGFR變異。Pemigatinib是FGFR亞型1/2/3的強效選擇性抑制劑，對於存在FGFR2融合或重排的患者，國外研究已證明其有效性和安全性。Pemigatinib在國內晚期膽管癌患者二線治療的療效和安全性的橋接性研究也證實了pemigatinib在國內膽管癌患者中同樣有效且安全性良好，這為國內膽管癌患者的治療提供新的診療方案和選擇。」

信達生物高級副總裁周輝博士表示：「信達生物的pemigatinib在國內開展了多項臨床試驗，適應症涵蓋膽管癌及其它腫瘤。目前我們向國家藥品監督管理局（NMPA）遞交的國內新藥上市申請（NDA）已經被接收，此外已於今年6月在臺灣市場獲得上市批准。此次我們在ESMO年會上公佈pemigatinib在攜帶FGFR2基因融合或重排的中國晚期膽管癌患者二線治療中的療效和安全性資料，我們在中國人群中同樣觀察到了令人滿意的療效，pemigatinib在中國膽管患者中總體耐受性及安全性良好，增強了我們深入探索和拓寬產品鏈的信心。未來我們將圍繞pemigatinib進行深度的臨床開發，積極探索其他適應症，相信將為更多的癌症患者將帶來臨床獲益。」

關於晚期膽管癌和FGFR2基因融合/重排

膽管癌是一種起源于膽管上皮細胞的惡性腫瘤，按所發生的部位可分為肝內膽管癌和肝外膽管癌兩大類。近年來膽管癌的發病率逐年升高，手術是唯一具有治癒潛力的治療方式。但是大部分膽管癌患者在初診時即為不可切除性腫瘤或存在轉移，失去了手術根治的機會。對於不可切除、存在轉移的或手術後復發的膽管癌患者，一線標準治療為吉西他濱聯合順鉑，其療效差強人意，總生存期小於1年。

FGFR基因變異存在於多種類型的人類腫瘤中，主要通過FGFR基因擴增、突變、染色體易位以及配體依賴性活化引起的FGFR信號異常。成纖維細胞生長因數受體信號通過促進腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成來促進惡性腫瘤的發展。包括達伯坦®內的選擇性FGFR抑制劑的早期臨床研究結果顯示，該類藥物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR變異受試者中具有臨床獲益的初步跡象。

關於達伯坦®（pemigatinib）

Pemigatinib是一種針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服抑制劑。2020年4月美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Incyte公司Pemazyre^®用於治療既往接受過治療的成人晚期/轉移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型膽管癌（通過FDA批准的檢測方法確認）。該適應症的繼續批准可能取決於確認性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

在日本，Pemazyre被批准用於治療具有FGFR2融合基因的不可切除的膽道癌（BTC）並在化療後惡化的患者。在歐洲，Pemazyre被批准用於治療FGFR2融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌並已在至少一項先前的全身性治療後疾病進展的成人患者。Pemazyre由Incyte在美國，歐洲和日本銷售。

2018年12月，信達生物與Incyte就pemigatinib等三個Incyte發現並研發的處於臨床試驗階段候選藥物達成戰略合作。根據協定條款，信達生物擁有pemigatinib在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區的開發和商業化權利。2020年3月，信達生物在中國開展的一項針對晚期膽管癌患者的關鍵性試驗已完成首例患者給藥。2021年6月，達伯坦®（pemigatinib）獲得臺灣衛生福利部食品藥物管理署（TFDA）批准用於治療成人接受過全身性藥物治療、腫瘤具有成纖維細胞生長因數受體2（FGFR2）融合或重排、不可手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌。

Pemazyre是Incyte Corporation的商標。

關於信達生物

「始于信，達于行」，開發出老百姓用得起的高品質生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售用於治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主機板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑藉創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中6個品種入選國家「重大新藥創制」專項。公司已有5個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^®，英文商標：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^®，英文商標：BYVASDA ^®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標：SULINNO ^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^®，英文商標：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE^®）獲得NMPA批准上市, 1個產品上市申請被NMPA受理，信迪利單抗在美國的上市申請（BLA）獲FDA受理，5個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個產品已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水準的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水準，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英帳號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

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聲明：

1. 該適應症為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用；
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