美國舊金山和中國蘇州2021年6月21日 /美通社/ -- 信達生物製藥（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物製藥公司宣佈，達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯合達攸同^® （貝伐珠單抗注射液）用於晚期肝癌一線治療的隨機、對照、開放多中心II/III期關鍵臨床研究（ORIENT-32）結果刊登在國際知名期刊《柳葉刀·腫瘤學》上。

該臨床研究由復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士牽頭，採用兩項國家「重大新藥創製」科技重大專項成果聯合使用，是全球首個達到主要研究終點的PD-1抑制劑聯合治療用於晚期肝癌一線治療的III期臨床研究發佈。

2021年1月，國家藥品監督管理局（NMPA）已經受理了達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯合達攸同^®（貝伐珠單抗注射液）治療一線肝癌患者的新適應症上市申請（sNDA）。

ORIENT-32研究的主要研究者，復旦大學附屬中山醫院樊嘉教授表示：「這項研究發表在《柳葉刀·腫瘤學》雜誌，體現了國際腫瘤學界對這項高質量中國原創研究的認可，在此項研究中，信迪利單抗與貝伐珠單抗的聯合治療提供了全球最大規模的、乙肝相關肝癌患者接受免疫聯合治療和傳統靶向治療的對比數據，給全世界乙肝相關肝癌患者治療帶來新的希望。同時，這也是全體研究團隊以及受試者在新冠疫情下，克服重重困難共同付出而實現的成果，為中國乃至全球肝癌患者提供了又一個有效的治療手段，對於改善肝癌的療效和預後具有重大意義。」

信達生物製藥集團臨床開發高級副總裁周輝表示：「全球首個達到主要研究終點的PD-1抑制劑聯合治療晚期肝癌一線的III期臨床研究發表在《柳葉刀·腫瘤學》雜誌上，對我們而言既是肯定又是激勵。希望通過我們的努力，推動這一治療方法早日上市，惠及更多的肝癌患者及其家庭。達伯舒^®和達攸同^®均為國家重大新藥創製專項成果，信達生物也將繼續在醫藥領域創新實踐，響應貫徹『健康中國2030』戰略，踐行企業社會責任，為健康事業的可持續發展提供堅實動力。」

關於ORIENT-32研究

研究背景

中國肝細胞癌發病率較高，乙型肝炎病毒（HBV）感染為其主要致病因素。肝細胞癌患者預後較差，目前臨床需求仍未得到滿足^[1]。ORIENT-32是一項2/3期臨床研究，旨在評估信迪利單抗（程序性死亡1[PD-1]抑制劑）聯合貝伐珠單抗（IBI305）對比索拉非尼用於一線治療不可切除HBV相關的肝細胞癌。

研究方法

全國共50家臨床研究中心參加了這項隨機、開放、多中心的2/3期研究。研究入組患者的主要標準為：年齡≥18歲，經組織學或細胞學診斷或臨床確認的不可切除或轉移性肝細胞癌，且既往未接受過全身繫統性治療的肝細胞癌患者，基線美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分為0或1。

本研究分成2個部分，第1部分是2期單臂安全導入期，患者接受信迪利單抗（200 mg，每3周1次）聯合貝伐珠單抗（15 mg/kg，每3周1次）靜脈給藥。第2部分是3期隨機對照研究，符合條件的患者隨機（2：1）接受信迪利單抗（200mg，每3周1次）聯合IBI305（15mg/kg，每3周1次）靜脈給藥；或口服索拉非尼（400mg，每日兩次），直至出現疾病進展或不可接受的毒性。採用隨機分組，並按大血管浸潤和/或肝外轉移（是vs否）、基線甲胎蛋白（AFP）水平（<400 vs≥400 ng/mL）和ECOG體能狀態（0 vs 1）進行分層。3期的主要終點為總生存期和獨立影像學審查委員會（IRRC）根據RECIST 1.1標準評估的、在意向性治療（ITT）人群中的無進展生存期。本研究已在ClinicalTrials.gov中註冊，編號為NCT03794440。

研究結果

從2019年2月11日至2020年1月15日，本研究共入組595例患者，其中，2期共24例患者入組且接受治療，3期共571例患者隨機分配至信迪利單抗-貝伐珠單抗組（n=380）或索拉菲尼組（n=191）。在2期研究中22例（92%）發生與任一研究藥物相關的不良事件，其中3-4級發生率為29%，與任一研究藥物有關的嚴重不良事件發生率為6例（25%），未發生導致死亡的不良事件。根據2期部分的初步安全性和療效數據，經安全性評估委員討論後開始3期研究。

截至數據截止日期（2020年8月15日），信迪利單抗-貝伐珠單抗生物類似藥組的中位隨訪時間為10.0個月（IQR 8.5-11.7），索拉非尼組為10.0個月（IQR 8.4-11.7）；與索拉非尼組相比，獨立影像學審評委員會（IRRC）評估的信迪利單抗-貝伐珠單抗生物類似藥組的無進展生存期也顯著改善（中位值4.6個月[95%CI 4.1-5.7] vs.2.8個月[95%CI 2.7-3.2]，分層HR 0.56[95%CI 0.46-0.70]，p<0.0001）。

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